hemochromatosis
Hemochromatosis adalah charaterized oleh akumulasi yang berlebihan dari besi tubuh, yang sebagian besar disimpan di organ parenkim seperti hati dan pankreas. Karena manusia tidak memiliki jalur ekskresi utama untuk hasil besi hemochromatosis baik dari cacat genetik yang menyebabkan penyerapan zat besi yang berlebihan atau sebagai konsekuensi dari pemberian parenteral besi (biasanya dalam bentuk transfusi). hemochromatosis genetik, juga disebut keturunan hemochromatosis adalah gangguan diwariskan resesif homozigot. bentuk diperoleh dari hemochromatosis dengan sumber diketahui dari kelebihan zat besi yang disebut hemochromatosis sekunder.
Total renang besi tubuh berkisar dari 2 sampai 6 gm di tua-tua yang normal sekitar 0,5 gm disimpan dalam hati, 98% dari yang di hepatosit. Pada hemochromatosis genetik, akumulasi besi Total dapat melebihi 50 gram lebih dari sepertiga dari yang terakumulasi dalam hati. Berikut adalah beberapa fitur ciri penyakit ini:
Sepenuhnya dikembangkan kasus pameran (mikronodular cirrhosis- semua pasien; (2) diabetes mellitus- 75% sampai 80% dan (3) pigmentasi kulit - 75% sampai 80% kasus.
(4) n akumulasi adalah seumur hidup; Gejala biasanya muncul pertama kali dalam kelima dekade keenam kehidupan.
(5) gen hemochromatosis terletak pada lengan pendek kromosom.
(6) dekat dengan lokus gen HLA. Gen ini disebut HLA-H mengkodekan kelas HLA Novel I-seperti molekul yang dalam beberapa cara uncharacterized mempengaruhi penyerapan zat besi. Mutasi yang paling umum adalah sistein untuk substitusi tirosin pada asam amino 282, yang menginaktivasi protein asam 343-amino ini; alel lainnya juga telah diidentifikasi. HLA-H adalah keterkaitan disequlibrium dengan HLA-A3 sehingga akuntansi untuk asosiasi haplotype ini dengan hemochromatosis genetik. Laki-laki mendominasi dengan presentasi klinis sedikit sebelumnya, sebagian karena hilangnya besi fisiologis menunda akumulasi zat besi pada wanita.
Dalam populasi putih ekstraksi Eropa utara frekuensi gen telah diperkirakan sekitar 6%. Frekuensi untuk homozigositas adalah 0,45% dan 11% untuk heterozigositas, membuat hemochromatosis genetik salah satu kesalahan bawaan yang paling umum metabolisme.
Ini mungkin ingat bahwa isi tubuh total besi diatur secara ketat dimana kerugian harian terbatas besi dicocokkan dengan penyerapan gastrointestinal. Pada hemochromatosis genetik, ada cacat utama dalam penyerapan usus zat besi menyebabkan akumulasi besi bersih 0,5-1,0 gm / tahun. Penyakit ini memanifestasikan dirinya biasanya setelah 20gm besi penyimpanan telah terakumulasi. Mekanisme yang tepat yang cacat dalam HLA-H menimbulkan penyerapan zat besi yang berlebihan belum diketahui. Transfer diatur besi dari sel-sel mukosa usus ke plasma mungkin terlibat, karena HLA-H diekspresikan pada permukaan sel mukosa dan berinteraksi dengan beredar microglobulin β2- mengembangkan sindrom menyerupai hemochromatosis genetik.
besi yang berlebihan tampaknya langsung beracun untuk menjadi tuan rumah jaringan dengan mekanisme sebagai berikut: (1) lipid peroksidasi melalui reaksi radikal bebas besi-catalized: (2) stimulasi pembentukan kolagen dan (3) interaksi langsung besi dengan DNA yang mengarah ke cedera mematikan atau kecenderungan untuk karsinoma hepatoseluler. Apapun efek merusak atau besi, mereka reversibel dalam sel tidak terluka fatal dan penghapusan kelebihan zat besi selama terapi mempromosikan pemulihan fungsi jaringan.
Penyebab paling umum dari hemochromatosis sekunder adalah anemia hemolitik yang terkait dengan eritropoiesis yang tidak efektif, Pada gangguan thiese kelebihan zat besi dapat menyebabkan tidak hanya dari transfusi tetapi juga dari peningkatan penyerapan usus. Transfusi sendiri seperti dalam anemia aplastik menyebabkan hemosiderosis sistemik di mana cedera organ parenkim cenderung terjadi hanya dalam kasus yang ekstrim. sirosis Alcholic sering dikaitkan dengan peningkatan dalam besi staiable dalam sel-sel hati. Namun ini merupakan alchohol redistribusi diinduksi besi karena besi tubuh total tidak meningkat secara signifikan. Suatu bentuk yang agak tidak biasa dari kelebihan zat besi yang menyerupai hemochromatosis genetik terjadi di sub-Sahara Afrika, hasil menelan jumlah besar minuman alcholic difermentasi dalam peralatan besi. Rumah pembuatan bir di drum baja berlanjut hingga hari ini, dan kerentanan genetik pada populasi ini telah terlibat.
Gambaran klinis
hemochromatosis genetik lebih sering penyakit laki-laki dan jarang menjadi jelas befoe usia 40 tahun. Manifestasi utama termasuk hepatomegali, nyeri perut, pigmentasi kulit, homestasis glukosa deraged atau diabetes mellitus frank akibat kerusakan pulau pankreas, disfungsi jantung dan arthritis atipikal. Pada beberapa pasien, yang sesuai presentasi adalah hipogonadisme. Triad klasik sirosis pigmen dengan hepatomegali, pigmentasi kulit, dan diabetes mellitus mungkin tidak berkembang sampai di akhir perjalanan penyakit. Kematian dapat terjadi akibat sirosis atau penyakit jantung. Penyebab signifikan dari kematian adalah karsinoma hepatoseluler; Risiko adalah 200 kali lipat lebih besar daripada populasi umum dan pengobatan untuk kelebihan zat besi tidak menghapus risiko untuk neoplasma yang agresif ini.
Untungnya hemochromatosis genetik dapat didiagnosis jauh sebelum kerusakan jaringan ireversibel telah terjadi. Skrining melibatkan demonstrasi tingkat tinggi zat besi serum dan pengucilan ferritin penyebab sekunder dari kelebihan zat besi, gen HLA analisis molekuler dan biopsi hati jika diindikasikan. Skrining anggota keluarga dari probands penting. Heterozigot untuk hemochromatosis genetik juga menumpuk zat besi yang berlebihan, tetapi tidak untuk tingkat yang diperlukan untuk menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan. Homozigot dapat diidentifikasi sebelum timbulnya penyakit klinis. Pasien dengan hemochromatosis genetik didiagnosis pada tahap precirrhotic subklinis dan dirawat oleh phlebotomy biasa memiliki harapan hidup yang normal.
Total renang besi tubuh berkisar dari 2 sampai 6 gm di tua-tua yang normal sekitar 0,5 gm disimpan dalam hati, 98% dari yang di hepatosit. Pada hemochromatosis genetik, akumulasi besi Total dapat melebihi 50 gram lebih dari sepertiga dari yang terakumulasi dalam hati. Berikut adalah beberapa fitur ciri penyakit ini:
Sepenuhnya dikembangkan kasus pameran (mikronodular cirrhosis- semua pasien; (2) diabetes mellitus- 75% sampai 80% dan (3) pigmentasi kulit - 75% sampai 80% kasus.
(4) n akumulasi adalah seumur hidup; Gejala biasanya muncul pertama kali dalam kelima dekade keenam kehidupan.
(5) gen hemochromatosis terletak pada lengan pendek kromosom.
(6) dekat dengan lokus gen HLA. Gen ini disebut HLA-H mengkodekan kelas HLA Novel I-seperti molekul yang dalam beberapa cara uncharacterized mempengaruhi penyerapan zat besi. Mutasi yang paling umum adalah sistein untuk substitusi tirosin pada asam amino 282, yang menginaktivasi protein asam 343-amino ini; alel lainnya juga telah diidentifikasi. HLA-H adalah keterkaitan disequlibrium dengan HLA-A3 sehingga akuntansi untuk asosiasi haplotype ini dengan hemochromatosis genetik. Laki-laki mendominasi dengan presentasi klinis sedikit sebelumnya, sebagian karena hilangnya besi fisiologis menunda akumulasi zat besi pada wanita.
Dalam populasi putih ekstraksi Eropa utara frekuensi gen telah diperkirakan sekitar 6%. Frekuensi untuk homozigositas adalah 0,45% dan 11% untuk heterozigositas, membuat hemochromatosis genetik salah satu kesalahan bawaan yang paling umum metabolisme.
Ini mungkin ingat bahwa isi tubuh total besi diatur secara ketat dimana kerugian harian terbatas besi dicocokkan dengan penyerapan gastrointestinal. Pada hemochromatosis genetik, ada cacat utama dalam penyerapan usus zat besi menyebabkan akumulasi besi bersih 0,5-1,0 gm / tahun. Penyakit ini memanifestasikan dirinya biasanya setelah 20gm besi penyimpanan telah terakumulasi. Mekanisme yang tepat yang cacat dalam HLA-H menimbulkan penyerapan zat besi yang berlebihan belum diketahui. Transfer diatur besi dari sel-sel mukosa usus ke plasma mungkin terlibat, karena HLA-H diekspresikan pada permukaan sel mukosa dan berinteraksi dengan beredar microglobulin β2- mengembangkan sindrom menyerupai hemochromatosis genetik.
besi yang berlebihan tampaknya langsung beracun untuk menjadi tuan rumah jaringan dengan mekanisme sebagai berikut: (1) lipid peroksidasi melalui reaksi radikal bebas besi-catalized: (2) stimulasi pembentukan kolagen dan (3) interaksi langsung besi dengan DNA yang mengarah ke cedera mematikan atau kecenderungan untuk karsinoma hepatoseluler. Apapun efek merusak atau besi, mereka reversibel dalam sel tidak terluka fatal dan penghapusan kelebihan zat besi selama terapi mempromosikan pemulihan fungsi jaringan.
Penyebab paling umum dari hemochromatosis sekunder adalah anemia hemolitik yang terkait dengan eritropoiesis yang tidak efektif, Pada gangguan thiese kelebihan zat besi dapat menyebabkan tidak hanya dari transfusi tetapi juga dari peningkatan penyerapan usus. Transfusi sendiri seperti dalam anemia aplastik menyebabkan hemosiderosis sistemik di mana cedera organ parenkim cenderung terjadi hanya dalam kasus yang ekstrim. sirosis Alcholic sering dikaitkan dengan peningkatan dalam besi staiable dalam sel-sel hati. Namun ini merupakan alchohol redistribusi diinduksi besi karena besi tubuh total tidak meningkat secara signifikan. Suatu bentuk yang agak tidak biasa dari kelebihan zat besi yang menyerupai hemochromatosis genetik terjadi di sub-Sahara Afrika, hasil menelan jumlah besar minuman alcholic difermentasi dalam peralatan besi. Rumah pembuatan bir di drum baja berlanjut hingga hari ini, dan kerentanan genetik pada populasi ini telah terlibat.
Gambaran klinis
hemochromatosis genetik lebih sering penyakit laki-laki dan jarang menjadi jelas befoe usia 40 tahun. Manifestasi utama termasuk hepatomegali, nyeri perut, pigmentasi kulit, homestasis glukosa deraged atau diabetes mellitus frank akibat kerusakan pulau pankreas, disfungsi jantung dan arthritis atipikal. Pada beberapa pasien, yang sesuai presentasi adalah hipogonadisme. Triad klasik sirosis pigmen dengan hepatomegali, pigmentasi kulit, dan diabetes mellitus mungkin tidak berkembang sampai di akhir perjalanan penyakit. Kematian dapat terjadi akibat sirosis atau penyakit jantung. Penyebab signifikan dari kematian adalah karsinoma hepatoseluler; Risiko adalah 200 kali lipat lebih besar daripada populasi umum dan pengobatan untuk kelebihan zat besi tidak menghapus risiko untuk neoplasma yang agresif ini.
Untungnya hemochromatosis genetik dapat didiagnosis jauh sebelum kerusakan jaringan ireversibel telah terjadi. Skrining melibatkan demonstrasi tingkat tinggi zat besi serum dan pengucilan ferritin penyebab sekunder dari kelebihan zat besi, gen HLA analisis molekuler dan biopsi hati jika diindikasikan. Skrining anggota keluarga dari probands penting. Heterozigot untuk hemochromatosis genetik juga menumpuk zat besi yang berlebihan, tetapi tidak untuk tingkat yang diperlukan untuk menyebabkan kerusakan jaringan yang signifikan. Homozigot dapat diidentifikasi sebelum timbulnya penyakit klinis. Pasien dengan hemochromatosis genetik didiagnosis pada tahap precirrhotic subklinis dan dirawat oleh phlebotomy biasa memiliki harapan hidup yang normal.
Komentar
Posting Komentar